经木香烃内酯诱导的骨髓间充质干细胞用于治疗脑缺血再灌注损伤的研究

目的:利用木香烃内酯(Costunolide)诱导骨髓间充质干细胞(bMSCs)向神经样细胞分化,并通过诱导后的bMSCs对脑缺血再灌注大鼠模型进行治疗,研究木香烃内酯的体内外神经保护的药理学相关机制。方法:利用木香烃内酯诱导bMSCs向神经样细胞分化。此外,采用线栓法制作大鼠右脑中动脉阻断(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)再灌注模型,实验动物随机分为假手术组、模型组、MSC组及木香烃内酯诱导MSC组(诱导组)(n=10),根据分组在再灌注2 h后由尾静脉注射相应细胞悬液或等量PBS,术后对各组大鼠进行神经功能损伤评分,于7日后取脑,检测脑组织含水量、计算梗死体积并进行HE染色。结果:木香烃内酯可使bMSCs向神经样细胞分化,且最佳诱导条件为10μM木香烃内酯孵育细胞24 h,诱导后的bMSCs中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、巢蛋白(Nestin)的表达量均有上调;体内实验中,诱导组大鼠脑组织含水量及梗死体积均显著低于模型组和MSC组(P<0.05),此外,组织病理检测结果说明,诱导后的bMSCs能够促进半暗带组织结构恢复,相对于其他治疗组具有更好的疗效。结论:木香烃内酯可诱导bMSCs向神经样细胞分化,且用诱导后的bMSCs能够显著性的降低脑缺血再灌注损伤。