线粒体自噬受损引起的ROS清除障碍导致子痫前期患者滋养细胞过度凋亡

目的:探讨胎盘组织中Bcl-2家族的前凋亡因子—腺病毒E1B19 k D相互作用蛋白3(BCL2/adenovirus E1B 19 k D protein-interacting protein 3,BNIP3)的表达及其介导的线粒体自噬在子痫前期(preeclampsia,PE)胎盘滋养细胞凋亡调控中的作用。方法:应用Western blot方法检测BNIP3和cleaved-caspase3在对照及PE胎盘中的表达差异。以人绒毛外滋养细胞株HTR8/SVneo通过缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)构建PE细胞模型。构建BNIP3小干扰RNA,转染细胞后,H/R处理各组细胞,DCFH-DA法检测各组细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:与正常胎盘相比,在PE胎盘组织中BNIP3表达明显降低(P=0.015),而凋亡蛋白cleaved-caspase3明显增加(P=0.019);在PE细胞模型中,BNIP3敲低组较对照组的ROS产量显著增加(P=0.022),且凋亡增加(P=0.038)。结论:BNIP3介导的线粒体自噬不足引起ROS清除障碍可能参与PE胎盘滋养细胞过度凋亡的发生。