甘氨酸转运体1抑制剂M22对癫痫小鼠认知障碍的改善作用研究

目的研究甘氨酸转运体1(GlyT 1)抑制剂M22对戊四氮(PTZ)诱导的癫痫小鼠认知功能障碍的改善作用。方法按照体质量随机将筛选的50只C57BL/6小鼠分为3组:空白对照组(Control,n=10),模型组(Model,n=20),M22组(M22,n=20)。空白对照组腹腔注射等量的生理盐水,模型组和M22组小鼠腹腔注射PTZ (30 mg/kg)制备慢性点燃癫痫模型,连续腹腔注射PTZ 2周时间,并同时通过灌胃给予M22组小鼠40 mg/(kg·d)的M22。2周后采用Morris水迷宫实验对其学习记忆功能进行评价,然后将小鼠处死,对其海马进行HE染色,并测定小鼠大脑皮层的凋亡相关蛋白,对其神经元细胞的凋亡情况进行评价。结果Morris水迷宫实验结果显示癫痫发作导致了小鼠认知功能障碍,而M22对其认知障碍具有改善作用;HE染色结果显示模型组小鼠神经元明显发生凋亡,而M22具有保护作用。凋亡相关蛋白测定显示M22对于癫痫导致的神经元凋亡具有显著的保护作用。结论甘氨酸转运体1抑制剂M22能够显著提高癫痫小鼠的学习、记忆能力,抑制神经元细胞凋亡,为癫痫或者难治性癫痫患者提供新的选择。