丹皮酚激活CKIP-1对高糖诱导的肾小球系膜细胞纤维化的影响

被引：12

作者：

张蕾

邹叶子

公文艳

陈志泉

黄河清

机构：

[1] 中山大学药学院药理与毒理学实验室

来源：

中国药理学通报 | 2018年 / 34卷 / 05期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

丹皮酚; 高糖; CKIP-1; Nrf2; 纤维连接蛋白; 肾小球系膜细胞; 肾脏纤维化;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的观察丹皮酚通过激活CKIP-1,活化Nrf2抗氧化应激通路,进而抵抗高糖诱导的肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells,GMCs）中纤维连接蛋白（fibronectin,FN）和细胞间黏附分子1（intercellular cell adhension molecule-1,ICAM-1）表达增加的作用。方法采用高糖刺激的GMCs体外模型,观察丹皮酚对模型细胞FN、ICAM-1等炎性纤维化成分表达及CKIP-1、Nrf2抗氧化通路的影响;采用小分子RNA干扰GMCs CKIP-1的蛋白表达,免疫印迹法检测GMCs内Nrf2、HO-1、SOD1蛋白表达,DHE荧光探针技术检测细胞内超氧化物含量。结果在高糖诱导的GMCs,丹皮酚能上调CKIP-1蛋白的表达,增加Nrf2的水平,以及Nrf2信号通路下游靶因子HO-1、SOD1的表达,有效减少胞内超氧化物和H2O2含量,最终逆转FN、ICAM-1表达的增加。在干扰CKIP-1表达后,丹皮酚升高Nrf2及HO-1、SOD1的作用明显减弱,不能有效减少胞内活性氧水平,最终不能下调FN、ICAM-1的蛋白表达。结论激活CKIP-1,活化Nrf2信号通路,可能是丹皮酚抑制高糖引起的FN、ICAM-1上调的分子机制之一。

引用

页码：645 / 650

页数：6

共 5 条

[1]

Paeonol suppresses lipid accumulation in macrophages via upregulation of the ATP-binding cassette transporter A1 and downregulation of the cluster of differentiation 36 [J].