丙戊酸钠对APP/PS1双重转基因AD模型小鼠脑内老年斑和神经元的影响

目的探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium salt,VPA)处理对淀粉样蛋白前体蛋白(β-amyloid pre-cursor protein,APP)/早老素1(presenilin1,PS1)双重转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠是否发挥神经保护作用。方法对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,运用VPA30mg/(kg·d)和等量生理盐水腹腔注射APP/PS1双重转基因小鼠4周。药物处理后采用免疫组化、甲硫素S染色检测VPA对老年斑(senile plapues,SP)的影响,用Nissl染色、Tunel染色观察脑内神经元的变化,并采用ELISA定量检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)水平。结果免疫组化及甲硫素S染色结果显示:VPA治疗组较生理盐水组的小鼠大脑皮质及海马区域的老年斑数量明显减少(t=7.78,P<0.01)。Nissl染色发现VPA治疗组小鼠皮质及海马内的神经元数目较生理盐水组增加;Tunel染色显示VPA治疗组小鼠脑内凋亡神经元明显减少(t=5.95,P<0.01);ELISA结果提示VPA治疗组小鼠脑内Aβ40(t=4.23,P<0.01)和Aβ42(t=7.51,P<0.01)水平显著低于对照组。结论 VPA处理能显著减少AD模型小鼠减少脑内Aβ的沉积和老年斑的形成,通过减少神经元的凋亡来增加神经元的数量。