氧化苦参碱通过免疫调节保护刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤

被引:37
作者
桑秀秀 [1 ,2 ]
王睿林 [3 ]
韩延忠 [1 ]
崔鹤蓉 [1 ,2 ]
尹萍 [2 ]
贺兰芝 [2 ]
刘慧敏 [1 ,2 ]
刘士敬 [3 ]
肖小河 [2 ]
柏兆方 [2 ]
机构
[1] 承德医学院
[2] 解放军第医院全军中医药研究所
[3] 解放军第医院中西医结合肝病诊疗与研究中心
关键词
氧化苦参碱; 刀豆蛋白A; 白细胞介素; 调节性T细胞;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的:本文旨在研究氧化苦参碱(OMT)对刀豆蛋白A(Con A)所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:Balb/C小鼠随机分为5组,分别为正常组,模型组,氧化苦参碱低、高剂量(60,120 mg·kg-1)组和双环醇(156 mg·kg-1)阳性药组。连续给药5 d,末次给药30 min后,除正常组外,其余各组均尾静脉注射Con A(15 mg·kg-1)建立肝损伤模型。造模8 h后,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL)的表达。采用Luminex多因子检测的方法,检测血清干扰素-γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-4(IL-4),IL-6,IL-10,IL-27表达,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变。流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞CD4+IL-17A的表达,CD4+CD25+Fox P3+调节性T细胞(Treg)亚群的比例。结果:与正常组比较,Con A模型组ALT,AST,TBIL表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,双环醇和OMT低高剂量组均可明显降低ALT活性(P<0.05,P<0.01)。OMT高剂量可明显抑制AST表达(P<0.05),OMT低高剂量均可抑制TBIL表达(P<0.05),其余各组无统计学差异。各给药组均能不同程度缓解肝脏病理改变,减少炎性细胞浸润。OMT高剂量组血清IL-10,IL-27水平与模型组比较显着升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,OMT高剂量组可明显降低CD4+IL-17A表达(P<0.05),上调CD4+CD25+Fox P3+Treg比例(P<0.05)。结论:OMT对Con A诱导小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,抑制CD4+IL-17A的表达,上调CD4+CD25+Fox P3+Treg比例可能是其主要的作用机制。
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