氯氮平药代动力学与咖啡因试验的相关性

目的　探讨反映氯氮平体内代谢的氯氮平药代动力学与反映细胞色素P45 0酶亚型1A2 (CYP1A2 )活性的咖啡因试验的相关性。方法　给 9名男性健康志愿者 (其中吸烟者 5名 )口服单剂量咖啡因 15 0mg后第 5h末采血 ;2天后口服单剂量氯氮平 10mg ,收集药代动力学设计的血样。结果　氯氮平的 0～ 2 4h药时曲线下面积 (AUC0 ,2 4)平均为 (2 6 8± 78) μg·h- 1 ·L- 1 ;半衰期平均为 (2 8± 10 )h ;达峰时间平均为 (2 1± 0 8)h。反映CYP1A2活性的咖啡因代谢产物次黄嘌呤 (17X)与咖啡因(137X)的比值 (17X 137X)与反映体内氯氮平清除的氯氮平AUC0 ,2 4的倒数呈显著正相关 (r=0 6 6 7,P <0 0 5 )。吸烟者的氯氮平AUC0 ,2 4[(2 2 4± 5 4) μg·h- 1 ·L- 1 ]低于非吸烟者 [(32 3± 70 ) μg·h- 1 ·L- 1 ],t=2 42 ,P <0 0 5。结论　CYP1A2酶活性与氯氮平体内代谢相关。CYP1A2在体内可能催化氯氮平的氧化代谢。吸烟可能诱导氯氮平的体内代谢。临床上合用其他影响CYP1A2活性的药物时应密切监测氯氮平血浓度。