肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体对裸鼠骨肉瘤的治疗作用

目的:观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对裸鼠移植性骨肉瘤的生物学效应,初步探讨TRAIL对的骨肉瘤治疗作用的机制。方法:取对数生长的MG-63骨肉瘤细胞,以5×109/L浓度的细胞悬液0.2ml接种于裸鼠下肢外侧皮下,建立裸鼠肿瘤模型,随机分为3组。以1μg TRAIL,2μg TRAIL,100μl生理盐水腹腔注射,观察肿瘤生长速度,处死裸鼠取血清,应用血清碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测血清碱性磷酸酶的活性,取下瘤体应用TUNEL技术检测瘤体中细胞凋亡情况,应用RT-PCR技术分析TRAIL受体表达的情况。结果:肿瘤生长曲线显示:腹腔注射TRAIL蛋白组与注射生理盐水组相比,裸鼠皮下移植瘤生长更慢,且2μg TRAIL组的抑制作用强于1μg TRAIL组。各实验组间ALP活性无明显差异。细胞凋亡的TUNEL检测显示TRAIL治疗组较生理盐水对照组相比的凋亡细胞出现增加。RT-PCR检测显示骨肉瘤细胞有TRAIL R1、R2、R3 mRNA的表达。结论:在活体水平TRAIL具有促进骨肉瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用,且这种作用随药物的剂量提高而增强,具有潜在的临床应用价值。