TGF-β1在COPD气道重塑中的作用及抗胆碱能药物干预效应实验研究

目的通过分析TGF-β1在COPD小鼠气道重塑中的作用及抗胆碱能药物对其的干预作用,进一步探讨COPD形成及治疗机制。方法采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)滴入小鼠气管内制作COPD模型。30只小鼠采用数字表法随机均分为4组:对照组(生理盐水气道滴入)、COPD模型组及噻托溴铵(雾化吸入)、山莨菪碱(雾化吸入)两组干预组。经过6周的造模+干预治疗之后,处死小鼠,右下肺用以病理切片,左肺下叶与右肺中叶制作成肺匀浆液。ELISA法检测肺组织匀浆TGF-β1的含量;Western blot法检测肺组织中Smad-2、pSmad-2及α-SMA的表达;肺组织切片观察:Masson染色观察肺组织胶原沉积及平滑肌层增厚情况;HE染色观察气道炎症情况。结果 COPD模型组出现TGF-β1、pSmad-2/Smad-2、α-SMA显著增高现象。此外,还出现气道管壁胶原沉积、平滑肌层增厚、气道炎症反应等改变。干预组较模型组,TGF-β、pSmad-2/Smad-2、α-SMA无明显增高且炎症反应轻微、气道管壁胶原沉积、平滑肌增生情况不明显。结论 TGF-β1在气道重塑上有着重要作用,抗胆碱能药物可干预上述现象。提示抗胆碱能药物除了传统观念的支气管扩张作用,在一定程度上还起到抗炎及抑制气道重塑的作用。