地黄多糖对糖尿病肾病大鼠模型的治疗作用及对PPAR-γ信号通路的影响

目的研究地黄多糖对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的治疗作用并初步探索其分子机制。方法注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,分为模型组,地黄多糖低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(20 mg/kg)、高剂量组(30 mg/kg),罗格列酮处理组以及正常对照组。检测各组大鼠24 h尿蛋白、肾质量指数(肾质量/体质量)和血糖以及肾功能参数三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清中转化生长因子(TGF)-β含量。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹实验(Western blot)检测各组大鼠骨骼肌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(a P2)和葡萄糖转运蛋白4(GLU4)mRNA和蛋白表达水平。结果糖尿病肾病大鼠模型(DN模型)24 h蛋白、肾质量指数、血糖、TGF-β、TG、BUN和Scr高于正常对照组(P<0.05),PPARγ、a P2和GLUT4水平低于正常对照组(P<0.05),显示造模成功。随着地黄多糖剂量增加,a P2/GAPDH和GLUT4/GAPDH水平增高(P<0.05),其余指标随着剂量增加而降低(P<0.05)。高剂量组地黄多糖治疗效果略低于罗格列酮组。模型组DN大鼠骨骼肌中PPARγ、a P2和GLUT4蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),地黄多糖能够明显上调各蛋白表达水平。结论地黄多糖能够通过调节PPARγ信号通路相关蛋白的表达对糖尿病肾病大鼠起到治疗作用,且该治疗作用有剂量依赖性。