补肾中药通过调控Notch1蛋白的表达治疗大鼠骨质疏松性骨折的作用研究

被引:29
作者
李永贤 [1 ,2 ,3 ]
张顺聪 [2 ,3 ]
梁德 [2 ,3 ]
郭丹青 [2 ,3 ]
莫国业 [1 ,2 ,3 ]
李大星 [1 ,2 ,3 ]
郭惠智 [1 ,2 ,3 ]
冯蓬勃 [1 ,2 ]
李永巍 [1 ,2 ]
莫凌 [3 ]
杨志东 [2 ,3 ]
唐永超 [2 ,3 ]
机构
[1] 广州中医药大学第一临床医学院
[2] 广州中医药大学第一附属医院
[3] 广州中医药大学中医骨伤科学国家重点学科实验室
基金
广州市科技计划项目; 广东省自然科学基金;
关键词
骨质疏松骨折; 补肾法; Notch1蛋白; 中医中药; 大鼠; 动物实验;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的探究补肾中药对大鼠骨质疏松骨折的治疗作用和机制。方法选取老年雌性大鼠60只,分为正常组、骨质疏松骨折模型组、高、中、低剂量补肾中药治疗组,各组均摘除卵巢,术后3个月形成骨质疏松模型。随后除正常组外,其余各组均建立股骨骨折模型。骨质疏松骨折模型建立后,每日给予正常组与模型组生理盐水进行灌胃,治疗组分别给予高、中、低剂量补肾中药灌胃12 w进行治疗。末次实验结束后麻醉大鼠,应用双能X射线检测大鼠股骨的骨密度。采取血清样品通过ELISA法测量碱性磷酸酶、骨钙素、TRAP破骨标志物等指标含量,对股骨样品进行病理学检查以及Western blot法检测Notch1蛋白的表达。结果病理组织学切片结果显示,高剂量治疗组在骨折端的成骨细胞数量较多,破骨细胞数量较少,提示补肾中药具有促进骨性愈合的效果。经补肾中药治疗后,高剂量治疗组的骨密度与模型组相比骨密度显著回升。研究发现,strACP经过补肾中药治疗后,治疗组中的碱性磷酸酶与血清抗酒石酸性磷酸酶的含量显著降低,骨钙素含量明显提升,上述指标在高剂量治疗组中与模型组相比差异均具有统计学意义(P<0.01),呈明显的剂量依赖性。另外,Western blot法检测结果也显示,Notch1蛋白的表达在模型组中受到显著抑制(与正常组相比,P<0.01),而补肾中药具有调节Notch1蛋白表达的作用,成明显剂量相关性,且高剂量治疗组的表达水平与正常组接近。结论补肾中药能够通过调节Notch1蛋白的表达来抑制血清中破骨标志物碱性磷酸酶和TRAP的水平,并提高骨钙素的含量来刺激成骨细胞生成、抑制破骨细胞分化,从而加速骨折的愈合,提高骨密度,对大鼠股骨骨质疏松骨折具有良好的治疗作用。
引用
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页码:1425 / 1430
页数:6
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