氧化损伤与内质网应激在四氯化碳致大鼠肝脂肪变性中的作用机制

被引：13

作者：

林胜利 ^{[1
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卓德祥 ^{[1
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王晓红 ^{[2
]}

吴逸园 ^{[1
]}

王珂 ^{[2
]}

吴耀南 ^{[1
]}

张卫光 ^{[2
]}

李载权 ^{[1
]}

唐朝枢 ^{[3
]}

机构：

[1] 北京大学医学部生物化学与分子生物学系

[2] 北京大学医学部解剖学与组织胚胎学系

[3] 北京大学医学部生理学与病理生理学系

来源：

中国生物化学与分子生物学报 | 2006年 / 05期

基金：

教育部留学回国人员科研启动基金;

关键词：

肝脂肪变性; 四氯化碳; 氧化损伤; 内质网应激;

D O I：

10.13865/j.cnki.cjbmb.2006.05.014

中图分类号：

R575.5 [肝代谢障碍];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

肝脂肪变性是长期饮酒、肥胖、药物中毒等致脂肪肝形成过程中重要的中间阶段,严重的脂肪堆积会导致肝细胞坏死或肝硬化,但是有关肝脂肪变性的分子机理目前仍不十分清楚.本实验利用四氯化碳建立大鼠肝脂肪变性模型,四氯化碳处理组较对照组肝脏丙二醛含量增加68%,内质网应激标志蛋白GRP78mRNA水平和蛋白质水平表达均明显增加;人肝癌细胞株HepG2体外培养中,加入四氯化碳处理后内质网发生应激,并导致SREBP1表达增加且活化.结果表明,四氯化碳导致的肝脂肪变性与肝细胞的氧化损伤和内质网应激有关,其分子机理可能为内质网应激发生后促进SREBP1转录因子的表达与活化,SREBP1在细胞核内参与生脂相关酶如HMGCoA还原酶等基因的诱导表达,生脂相关酶含量的增加进一步使肝细胞甘油三酯、胆固醇合成增加,脂质的异常堆积导致了肝脂肪变性的发生.

引用

页码：422 / 430

页数：9

共 13 条

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