银杏叶提取物、卡托普利和缬沙坦抑制糖尿病肾病大鼠肾纤维化的机制及其比较

目的研究银杏叶提取物（GBE）、卡托普利和缬沙坦对糖尿病肾病（DN）大鼠肾纤维化的防治作用及其机制.并比较它们对DN作用的异同。从而为联合用药提供理论基础。方法SD大鼠一次性ip链脲佐菌素（STZ） 60 mg/kg诱导DN肾病模型。造模成功的DN大鼠随机分为4组:DN组、GBE治疗组（100 mg/kg）、卡托普利治疗组（10 mg/kg）和缬沙坦治疗组（15 mg/kg）。对照组及DN组ig给予1%羧甲基纤维素治疗。治疗12周后收集标本。电镜观察肾小球基底膜（GBM）厚度;放射免疫法测定肾皮质层黏蛋白和Ⅳ型胶原的量;免疫组化法测定基质金属蛋白酶2（MMP2）、结缔组织金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）和结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达;RT-PCR法测定肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果GBE、卡托普利和缬沙坦均能显著改善DN大鼠GBM增厚现象,降低肾皮质中层黏蛋白和Ⅳ型胶原的量。3种药物一方面通过抑制直接促进细胞外基质（ECM）合成的TGF-β2和CTGF的表达而抑制ECM的积聚,另一方面通过其分解平衡系统MMP2/TIMP2而使ECM表达减少。并且发现GBE改善GBM的作用较卡托普利和缬沙坦弱,而抑制肾皮质层黏蛋白和Ⅳ型胶原的作用较强。结论GBE、卡托普利和缬沙坦均可抑制ECM的大量表达,并且GBE抑制GBM增厚的作用较其他两药弱,而抑制肾皮质ECM的表达较其他两药强,这对于临床联合用药具有非常重要的意义。