抗CD20单链抗体与力达霉素强化融合蛋白的制备及其抗肿瘤活性

被引：2

作者：

房虹 ^{[1
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苗庆芳 ^{[1
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张胜华 ^{[1
]}

程昕 ^{[3
]}

熊冬生 ^{[3
]}

甄永苏 ^{[1
]}

机构：

[1] 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

[2] 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所

[3] 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所

来源：

中国科学:生命科学 | 2011年 / 41卷 / 01期

关键词：

淋巴瘤; CD20; 力达霉素; 单链抗体; 强化融合蛋白;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

抗体融合蛋白是新一代抗肿瘤抗体药物.CD20在约95%的B细胞非霍奇金淋巴瘤表面过度表达,是治疗B细胞淋巴瘤的理想靶点.力达霉素(LDM)是强效烯二炔抗肿瘤抗生素,目前已进入Ⅱ期临床阶段.采用DNA重组技术,利用大肠杆菌表达体系,制备抗CD20单链抗体与力达霉素辅基蛋白LDP的基因工程融合蛋白scFv-LDP.经纯化和复性后,ELISA和间接免疫荧光实验测定其抗原结合活性,发现抗CD20scFv-LDP能够与表达CD20的肿瘤细胞特异性结合.将其与LDM的活性发色团AE进行分子组装,得到强化融合蛋白scFv-LDP-AE.MTT结果表明,和LDM一样,scFv-LDP-AE对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用,CD20+的Raji细胞和Daudi细胞的IC50值分别为1.21×10-11和6.24×10-11mol/L.CD20+B细胞淋巴瘤裸鼠移植模型检测抗肿瘤活性.接种肿瘤后第14和21天分别尾静脉注射给药,共2次.发现scFv-LDP-AE能够显著抑制肿瘤生长,0.3mg/kg剂量组抑瘤率为79.3%,显著强于LDM可耐受剂量0.05mg/kg(68.6%)的抑瘤率.强化融合蛋白scFv-LDP-AE有发展成抗肿瘤抗体靶向药物的潜能.

引用

页码：22 / 29

页数：8

共 14 条

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