中性粒细胞胞外网络线粒体DNA及其抗体与系统性红斑狼疮病情活动性的关系

目的探讨中性粒细胞胞外网络（NET）中的线粒体DNA（mtDNA）及抗mtDNA抗体与SLE的临床相关性。方法 102例SLE患者、30例RA患者和40名健康对照纳入本实验。分离外周血中性粒细胞,佛波酯刺激后荧光染色观察NET形成;并对LN肾组织标本原位NET染色。采用实时定量PCR检测SLE患者和健康对照NET中mtDNA含量及5个Ⅰ型IFN诱导基因（OAS-1、Mx-1、Ly6e、IFIT1和IFIT4）的mRNA水平。运用ELISA法检测SLE患者、RA患者和健康对照血浆抗mtDNA抗体的滴度。统计学方法采用t检验、x2检验和Spearman相关分析。结果SLE患者NET中mtDNA含量（1 088 000±1 133 000）显著高于健康对照组（465 900±447 200）(t=2.617,P<0.01)。SLE患者中度活动组（728 300±100 3000）和重度活动组（1 093 000±946 500）的NET中mtDNA的含量都较轻度活动组（159 500±155 100）显著增高（t=2.240,P<0.05;t=3.894,P<0.01）,同时NET中mtDNA含量还与IFN积分呈正相关（r=0.460 6,P<0.01）。SLE组血浆抗mtDNA抗体水平（1.28±0.68）显著高于RA组（0.59±0.18）(P<0.01)和健康对照组（0.70±0.31）(P<0.01)。SLE患者中度活动组（1.3±0.6）和重度活动组（1.4±0.7）的抗mtDNA抗体水平都较轻度活动组（0.7±0.4）显著增高（t=3.154,3.538,P均<0.01）,同时抗mtDNA抗体水平还与抗dsDNA抗体（r=0.542 9,P<0.001）及IFN积分（r=0.292 8,P<0.05）呈正相关。抗mtDNA抗体水平与LN的发生显著相关（x2=8.644,P<0.01）。结论NET线粒体DNA及其抗体是反映SLE疾病活动,并与活动性LN相关的新的生物标志物。