双酚A致雄性生殖损害毒性通路的富集分析及关键凋亡信号通路的实验研究

被引：9

作者：

袁文博 ^{[1
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刘文斌 ^{[2
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陈洪强 ^{[2
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柴子力 ^{[2
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张光辉 ^{[1
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曹佳 ^{[2
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机构：

[1] 新乡医学院公共卫生学院

[2] 陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所

来源：

第三军医大学学报 | 2021年 / 43卷 / 01期

基金：

国家自然科学基金重点项目; 国家重点研发计划;

关键词：

双酚A; 比较毒理基因组学数据库; GC-2细胞; 细胞凋亡; PI3K-Akt信号通路; 男性泌尿生殖系统疾病;

D O I：

10.16016/j.1000-5404.202009210

中图分类号：

R114 [卫生毒理];

学科分类号：

100235 [预防医学];

摘要：

目的探讨低剂量双酚A(bisphenol A,BPA)暴露导致的雄性生殖损伤中可能涉及的关键毒性通路。方法利用比较毒理基因组学数据库(Comparative Toxicogenomics Database, CTD)筛选BPA毒性相关基因,对其进行功能富集,探索可能的作用通路,确认相关通路中的关键基因。采用终浓度为0(DMSO对照组)、20、40、80μmol/L BPA处理小鼠精原细胞株GC-2细胞72 h,观察细胞形态并检测凋亡发生率,采用RT-qPCR和Western blot检测关键基因mRNA和蛋白表达水平。结果通过对CTD数据库中BPA相关的疾病进行筛选,得到1 460个相关基因,GO富集分析发现这些基因在生殖系统发育、生殖结构发育等分子生物过程中有明显富集,KEGG富集分析发现其在HIF-1和PI3K-Akt等信号通路中有明显富集(P<0.01)。可视化分析后得到通路上的关键基因分别为HIF-1α、PKC、P300/CBP以及PI3K、JAK、P53、BCL-2。BPA染毒GC-2细胞,发现凋亡率上升,且存在剂量-效应关系(P<0.05)。与对照组相比,染毒组PI3K和JAK的mRNA表达下调,P53和BCL-2上调(P<0.05);PI3K和BCL-2的蛋白水平下调,P53则上调(P<0.05)。结论 PI3K-Akt信号通路在低剂量BPA暴露致GC-2细胞凋亡过程中可能发挥重要作用。

引用

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页数：7

共 5 条

[1]

双酚A暴露引起青春前期大鼠睾丸中精子发生障碍及PI3K/Akt/FOXO1信号通路介导的凋亡 [D].

陈威 .

华中科技大学,

2017

[2]

Matrine inhibits hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis of cardiac microvascular endothelial cells in rats via the JAK2/STAT3 signaling pathway.[J].Xue-Bin Zhao;Yi Qin;Yu-Ling Niu;Jun Yang.Biomedicine & Pharmacotherapy.2018,

[3]

Bisphenol A (BPA) and cell signaling pathways [J].