食管癌及癌前病变组织中癌基因和间质反应的研究

研究ｐ５３基因点突变在食管癌及癌前病变粘膜细胞癌变过程中的变异作用及ｐ５３定量分析与病人预后的关系。方法选取手术新鲜标本及蜡块９０例。①ＤＮＡ提出分析，应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＤＮＡ序列分析，对ｐ５３基因点突变的方式和类型进行检测、分析；②免疫组化ＡＢＣ法，根据阳性细胞百分比及着色强度进行积分；利用ＭＩＰＳ－型自动图像分析仪对肿瘤细胞核的形态和ＤＮＡ含量各参数进行测量；③乳酸脱氢酶染色，利用ＭＰＶ－２型显微分光光度计检测、分析。结果①ｐ５３基因在食管癌，不典型增生组织中点突变频率较高，分别为６０％，２９．４０％，错义突变和移码突变占全部突变的７３％。②免疫组化ｐ５３阳性表达，在食管癌为６０％；不典型增生为４２％。ｐ５３表达强度与生存期有相关性。③食管癌和不典型增生，与正常粘膜组织比较，乳酸脱氢酶活性增加，Ｐ＜０．０５。结论①ｐ５３基因点突变是食管粘膜细胞癌变过程中多因素作用的结果。错义和移码突变可能是其失活的主要原因。②ｐ５３定性表达与肿瘤分化程度、大小、预后等无明显关系，而定量表达与病人预后有关，强阳性者，生存期短，预后差。③ｐ５３免疫组化结果积分ＤＮＡ含量改变有相关性。④食管癌组织乳酸脱氢酶活性增高。间质