附子中乌头碱对大鼠心功能效-毒剂量关系测定

被引:43
作者
张硕峰
吴金英
贾占红
孙建宁
机构
[1] 北京中医药大学
基金
国家科技攻关计划;
关键词
乌头碱; 左心室内压最大上升速率; 率压积; 半数中毒量; 半数致死量; 50%最大效应量; 治疗指数;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的:动态观察乌头碱的心脏毒性与强心作用。并计算其毒理学参数与药效学参数,评价其使用的安全性,为其临床应用提供实验依据。方法:以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,连续观察大鼠心电图变化,动态观察乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和反映心脏做功的指标率压积(RPP)为指标,动态观察乌头碱的强心作用。结果:以RPP,+dp/dtmax为指标计算乌头碱的50%最大效应量(ED50),以室性早搏(PVC),停搏(CA)为指标计算乌头碱的半数中毒量(TD50)、半数致死量(LD50),则乌头碱的治疗指数(TI,按RPP计算)分别为1.84,17.22,TI(按+dp/dtmax计算)分别为1.23,11.54。结论:乌头碱具有强心作用,但也具有心脏毒性,安全范围狭窄。
引用
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