大黄总蒽醌对免疫性肝纤维化大鼠的保护作用及机制探讨

目的探索大黄总蒽醌对免疫性肝纤维化大鼠的作用及对基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的调控。方法 SD大鼠按体重随机分为正常组、模型组、秋水仙碱阳性组、大黄总蒽醌低、中、高剂量组,除正常组外,其余大鼠均腹腔注射猪血清建立免疫性肝纤维化模型。从第7周开始灌胃给药,每天1次,连续60d,末次给药后,分析血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性和层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(PCⅢ)的含量,观察肝组织病理学改变,Western blot分析MMP-13和TIMP-1的蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠ALT、AST、LN、HA和Ⅳ-C水平显著升高,肝组织中MMP-13水平降低,TIMP表达增加(P<0.05);与模型组相比,大黄总蒽醌中、高剂量组大鼠ALT、AST、LN、HA和Ⅳ-C的水平均不同程度地降低,肝中MMP-13的表达增加,TIMP的表达减少(P<0.05);病理显示,各给药组均能减轻猪血清造成的肝损伤。结论大黄总蒽醌可有效改善肝纤维化,其机制可能与MMP-13、TIMP-1的表达调控有关。