麝香保心丸对肝硬化大鼠心肌重构的抑制作用及其机制

目的研究麝香保心丸对大鼠肝硬化致心肌重构的抑制作用及其机制。方法随机选取70只SD大鼠,每周给药CCl4橄榄油溶液2次(周1和周4各1次),连续给药8周,制备肝纤维化模型。造模第2周末随机处死10只,取肝组织进行HE染色以观察肝纤维化程度,其余60只模型大鼠随机均分为贝那普利(10 mg/kg)阳性对照组、麝香保心丸(45 mg/kg)组和模型组,造模同时给药,每天1次,连续给药6周。另取10只大鼠作为对照组。造模第8周末,测量各组大鼠血压;检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;Masson染色法检测肝脏与心肌组织中胶原的量;Western blotting检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白的表达;ELISA法检测心肌组织中羟脯氨酸、I型和III型胶原的量;观察各组大鼠肝功能以及肝脏纤维化病变,分析大鼠左心室心肌肥厚指数(LVHI)。结果模型组大鼠肝功能不同程度地损害、肝纤维化及心肌损伤。与模型组相比,麝香保心丸组大鼠血清ALT、AST及肝脏胶原的量明显下降(P<0.01),心肌组织中MMP-9、TIMP-1的表达下调,羟脯氨酸、I型和III型胶原、蓝染胶原的量和LVHI均明显降低(P<0.05),MMP-9/TIMP-1值升高(P<0.05)。贝那普利对各项指标也有不同程度的改善作用。结论麝香保心丸在抗肝纤维化、改善心肌重构方面的疗效与贝那普利无显著差异,其对肝损害的肝保护作用强于贝那普利且对血压无明显影响,整体疗效优于贝那普利。