EMT和IGF-1R表达与吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效的关系

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中上皮-间质转化(EMT)和胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)表达与吉非替尼二线治疗效果的相关性。方法收集76例接受吉非替尼二线治疗的Ⅳ期NSCLC患者的临床资料和病理标本。采用免疫组化染色法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和IGF-1R表达情况,将E-cadherin(-)、Vimentin(+)定义为EMT(+),E-cadherin(+)、Vimentin(-)定义为EMT(-)。采用液相芯片技术对其中43例标本进行EGFR基因突变检测;根据患者的CT资料进行疗效评价,计算客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)。分析EMTI、GF-1R表达与患者临床病理特征的关系,EMT与IGF-1R表达的相关性,IGF-1R、EMT表达与EGFR突变的关系,以及在NSCLC患者中EMTI、GF-1R表达对吉非替尼疗效的影响。结果 76例患者中,IGF-1R、E-cadherin和Vimentin的阳性表达率分别为64.5%4、6.1%和53.9%。EMT表达与临床病理特征未显示出相关性,但IGF-1R表达与NSCLC的病理类型相关,非腺癌患者阳性率[22/28(78.5%)]显著高于腺癌患者[27/48(56.2%)]。EMT与IGF-1R表达呈弱相关(r=0.252,P=0.028)。EMT(-)多见于EGFR突变型患者,而IGF-1R表达与EGFR突变状态无关。DCR和ORR在EMT(-)者(65.7%3、7.1%)较EMT(+)者(24.3%9、.8%)显著提高(P<0.05),在IGF-1R(-)者(66.7%3、7.0%)较IGF-1R(+)者(30.6%、14.3%)显著提高(P<0.05)。在EGFR突变型患者中,EMT(-)者的ORR较EMT(+)者有升高的趋势。在EGFR野生型患者中,EMT与IGF-1R双阴性者的ORR最高。结论 EMT和IGF-1R表达可能与吉非替尼的疗效相关,可作为吉非替尼二线治疗NSCLC的疗效预测因子之一。