缺血再灌注损伤促进裸鼠肝癌生长及癌旁组织VEGF和MMP-9表达

目的:观察缺血再灌注损伤对裸鼠肝癌生长及癌旁组织转移复发相关基因（VEGF、MMP-9）表达的影响。方法:将人肝癌细胞Hep3B原位种植于裸鼠肝脏制备荷肝癌裸鼠模型,荷瘤裸鼠随机分为缺血再灌注后1 h、6 h、5 d、7 d及假手术组（n=8）,缺血再灌注组荷肝癌裸鼠采用肝门阻断法制备缺血再灌注损伤模型,假手术组不阻断肝门血供.其余同缺血再灌注组。缺血再灌注后1 h、6 h检测裸鼠肝功能（ALT、AST）的变化（n=8）;实时荧光定量PCR检测瘤旁组织VEGF和MMP-9 mRNA的表达,并与正常对照组作比较（n=6）。缺血再灌注后5 d、7 d取肝组织,H—E染色观察肝组织病理学变化,计算肿瘤周边变性坏死区域（n=6）。剩余荷瘤裸鼠于缺血再灌注后2周处死取肿瘤,测定缺血再灌注组及假手术组裸鼠肿瘤体积及质量。结果:术后2周缺血再灌注组肿瘤体积（mm3）及质量（g）明显高于假手术组[（209.6±25.74）vs（330.6±32.01）.（0.214±0.036）vs（0.374±0.045）,P<0.01]。缺血再灌注后1、6 h裸鼠血浆ALT和AST增高,明显高于假手术组（P<0.01）。H-E染色结果表明再灌注后5 d肿瘤周边组织炎症细胞浸润、变性坏死区域较假手术组更明显（P<0.05）;再灌注后7 d肿瘤周边变性坏死区域较5 d减少（P<0.05）,但变性坏死区域被肿瘤细胞浸润代替。荧光定量结果表明,缺血再灌注后1 h和6 h癌旁组织VEGF和MMP-9 mRNA表达明显高于假手术组（P<0.01）。且二者表达具有一定相关性（r=0.418,P<0.01）。结论:肝门阻断所导致的缺血再灌注损伤加速了裸鼠肝肿瘤细胞的生长,促进了癌旁组织中与转移复发相关基因（VEGF、MMP-9）的表达。