莫索尼定及贝那普利对肾脏致纤维化因子影响的对比研究

目的:应用莫索尼定(moxonidine)及贝那普利(benazepril)干预阿霉素肾病(ADR)大鼠,比较二者对致纤维化生长因子的影响。方法:大鼠右肾切除加尾静脉注射阿霉素复制肾病模型,随机分为模型组、莫索尼定组(1.5mg.kg-1.d-1)、贝那普利组(10mg.kg-1.d-1)、假手术对照组,每组10只。12周测蛋白尿、血压及血生化水平;显微镜下观察肾组织改变;免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达;原位杂交测TGF-β1mRNA、PDGF mRNA表达。结果:模型组大鼠尿蛋白、血压、血浆NE、AngⅡ水平、肾间质纤维化面积、肾小球体积、肾重/体重比值均显著高于对照组(P<0.01);肾组织内TGF-β1、PDGF、CTGF蛋白及TGF-β1mRNA、PDGF mRNA表达均显著高于对照组(P<0.01);莫索尼定及贝那普利干预组,上述上调指标除血压无明显改变之外,其余都被显著抑制(P<0.01)。2种药物之间比较,贝那普利较莫索尼定更明显降低蛋白尿、血浆AngⅡ水平及下调PDGF及CTGF蛋白、PDGFmRNA表达;莫索尼定下调TGF-β1mRNA表达较贝那普利明显。结论:莫索尼定及贝那普利通过抑制交感神经活性,调节致纤维化因子的表达而起肾保护作用。