类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽表位表达与Th17/调节性T细胞的失衡和滑膜炎症的相关性分析

目的分析类风湿关节炎（RA）患者滑膜抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体表位的表达情况与Th17/调节性T细胞的失衡、滑膜炎症和临床表现的相关性。方法抗CCP抗体单链抗体（ScFv）通过噬菌体蛋白展示技术构建。以6×HisoTag免疫组织化学法检测39例RA患者和35例对照组关节滑膜抗CCP抗体的表达情况。流式细胞术（FCM）检测外周血单个核细胞（PBMCs）中Th17/调节性T细胞的百分比,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测Th17/调节性T细胞相关细胞因子。RA滑膜病理及临床病情活动性评分纳入分析。主要采用χ2检验、单因素方差分析进行统计学处理。结果①抗CCP抗体表位在RA组与对照组表达率分别为76.9%和11.4%,差异有统计学意义（χ2=31.9,P<0.01）;②滑膜抗CCP抗体表位表达阳性的RA组患者外周血Th17细胞,Th17/调节性T细胞比值,Th17相关细胞因子白细胞介素（IL）-6,IL-17a,IL-23,肿瘤坏死因子（TNF）-α,调节性T细胞相关细胞因子转化生长因子（TGF）-β1以及外周血和滑液中抗CCP抗体水平均高于滑膜抗CCP抗体表位表达阴性的RA组;③滑膜抗CCP抗体表达阳性RA患者病情活动性DAS28以及病理滑膜细胞增生、淋巴细胞聚集和弥漫性淋巴细胞浸润评分高于抗CCP抗体表达阴性的RA患者。结论抗CCP抗体表位表达与Th17/调节性T细胞的失衡和滑膜炎症存在密切联系,可能在RA发病机制中发挥作用。