原发性肾病综合征中HSP90与糖皮质激素抵抗关系的研究

目的:观察原发性肾病综合征(INS)患者外周血单个核细胞(PBMC)内热休克蛋白90(HSP90)的表达、分布及其与糖皮质激素受体(GR)之间的关系,以揭示HSP90在INS发病、糖皮质激素抵抗及治疗效应中的作用本质。方法:采用 RT-PCR和激光共聚焦免疫荧光技术,分别检测PBMC中HSP90、GR的mRNA表达水平及HSP90的亚细胞分布状况。结果: 发现INS患者与健康对照者PBMC中的GR表达无明显差异(P>0．05);HSP90的表达较健康对照组明显增高,并且激素抵抗组INS患者HSP90 mRNA表达显著高于激素敏感组INS患者(P<0．05)。INS患者的HSP90/GR比值明显高于健康对照组 (P<0．05)。HSP90亚细胞分布研究发现,健康对照组的HSP90主要分布在PBMC的胞浆中,核内含量极微;INS患者增加的 HSP90则明显趋向细胞核内分布(P<0．001)。结论:HSP90的异常表达及亚细胞分布变化可能是导致内源性、外源性糖皮质激素抵抗的重要机制,其一方面通过影响糖皮质激素对免疫系统的自身反馈调节,参与INS发病;另一方面则可能干预患者对外源性激素的治疗反应,影响临床疗效。