白花蛇舌草对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠保肝作用研究

目的研究白花蛇舌草对α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导的胆汁淤积肝病大鼠的保肝作用及机制。方法将48只SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,白花蛇舌草高、中、低剂量组(1、0.5、0.25 g·kg-1),熊去氧胆酸组(100 mg·kg-1),每组8只,均连续灌胃给予相应药物5 d。其中第3天除正常对照组外,其他各组采用灌胃给予ANIT(65 mg·kg-1)制备ANIT诱导胆汁淤积肝病大鼠模型。检测各组大鼠血清肝功指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）,血清黄疸指数总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平;测定各组大鼠胆汁流量以及胆汁中TBIL和TBA的含量;采用HE染色检测肝脏病理变化;Real-time PCR法检测肝脏组织中胆汁酸合成、转运、排泄和重吸收等相关基因的表达水平。结果与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平显著增加,而胆汁流量和胆汁中TBA和TBIL的排泄则显著降低,差异均具有统计学意义（P<0.01）;胆汁酸合成与转运的主要核受体（FXR、SHP）、胆汁酸顶腔侧膜转运体（BSEP、MRP2、MDR2）、胆汁酸合成酶（CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1）和胆汁酸重吸收转运体（NTCP、OATP1A1、OATP1A2）的mRNA表达水平显著降低,而胆汁酸基底侧膜转运体（MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ）的mRNA表达水平则显著升高,差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与模型组相比,白花蛇舌草组大鼠血清的ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平显著降低（P<0.01）,而大鼠胆汁流量和胆汁中TBA和TBIL的排泄量则显著升高（P<0.01）;肝脏组织病理损伤显著改善;胆汁酸核受体（FXR、SHP）、胆汁酸顶腔侧膜转运体（BSEP、MRP2、MDR2）和胆汁酸基底侧膜转运体（MRP3、MRP4、OSTα、OSTβ）的mRNA表达水平显著升高（P<0.05,P<0.01）,而胆汁酸合成酶（CYP7A1）和胆汁酸重吸收转运体（NTCP、OATP1A1）的mRNA表达水平显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论白花蛇舌草具有改善胆汁淤积肝损伤作用,其机制可能通过激活FXR-SHP轴的表达,从而促进胆汁酸外排,减少胆汁酸合成与重吸收作用有关。