人内皮抑素转基因治疗B16黑色素瘤的实验研究

被引:5
作者
张波
邹卫国
吴国豪
靳大勇
许德华
郑仲承
吴肇汉
刘新垣
不详
机构
[1] 复旦大学附属中山医院普外科
[2] 中国科学院上海生物化学研究所
[3] 中国科学院上海生物化学研究所 上海
[4] 不详
关键词
黑色素瘤; 基因治疗; 基因转染; 内皮抑素;
D O I
暂无
中图分类号
R739.5 [皮肤肿瘤];
学科分类号
摘要
目的 研究瘤内直接注射携带人内皮抑素 (hEN)基因逆转录病毒包装的细胞株对体内B16黑色素瘤细胞生长的抑制作用。方法 修饰、鉴定hEN基因。构建含hEN基因的逆转录病毒载体pLNC hEN ,转染包装细胞株 ,筛选稳定转染该基因之PA317 pLNChEN细胞。建立小鼠B16黑色素瘤动物模型。瘤内直接注射PA317 pLNChEN细胞 ,分时间测量肿瘤体积 ,切取肿瘤 ,免疫组化检测肿瘤组织微血管密度 (MVD) ,TUNEL染色检测肿瘤组织中的凋亡细胞。结果 细胞接种后第 7~ 9天 ,全部小鼠均长出 2~ 3mm直径肿瘤。hEN基因转染后第 3,5 ,7,9天 ,转基因组肿瘤的平均体积 (mm3 )分别为 4 .6 7± 1.10、2 2 .2 5± 13.0 6、84 .17± 4 3.5和 15 5 .0 8± 81.1;空载体对照组分别为 136 .17± 30 .6 1、390 .17± 2 2 0 .4 7、10 2 1.6 7± 5 37.4 0和 2 92 0 .2 0± 2 2 0 .0 1,两组差异有显著性。转基因组和对照组的平均MVD分别为 8.0 0± 2 .2 8和 2 8.17± 5 .31,平均凋亡细胞数分别为 2 3.33± 3.83和 2 .33± 1.2 1,差异均有显著性。结论 瘤内注射携带hEN基因逆转录病毒包装的细胞 ,可抑制小鼠种植性B16黑色素瘤的微血管数目 ,促进肿瘤细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长
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