抗人肝癌单克隆抗体和Fab片段在裸鼠体内分布及药物偶联物的疗效比较

大鼠抗人肝癌单克隆抗体（ＭｃＡｂ）３Ａ５（ＩｇＧ１）腹水经亲和层析柱纯化后，用木瓜蛋白酶消化得到Ｆａｂ片段，经ＥＬＩＳＡ检测均具有良好的免疫活性。将￣（１２５）Ｉ－Ｆａｂ和￣（１２５）Ｉ－３Ａ５注入移植人肝癌裸鼠体内，Ｆａｂ片段分布在主要脏器的每克组织注射剂量百分比（ＩＤ％／ｇ）的持续时间和数值均低于完整ＭｃＡｂ，但肿瘤与非肿瘤组织（Ｔ／ＮＴ）的比值则高于完整ＭｃＡｂ，说明Ｆａｂ片段的分布对肿瘤组织具有较高的特异性。注射￣（１３１）Ｉ－Ｆａｂ后１２ｈ能使肿瘤显像，而注射￣（１３１）Ｉ－３Ａ５后２４ｈ肿瘤仍未显像，说明Ｆａｂ片段在肿瘤出现显像的时间较早。ＭｃＡｂ和Ｆａｂ片段与抗癌抗生素Ｃ１０２７的偶联物３Ａ５－Ｃ１０２７和Ｆａｂ－Ｃ１０２７对人肝癌ＢＥＬ－７４０２细胞的ＩＣ５０分别为４．２×１０￣（－１４）和８．６×１０￣（－１６）ｍｏｌ／Ｌ，两者相差４９倍。３Ａ５－Ｃ１０２７和Ｆａｂ－Ｃ１０２７偶联物对移植人肝癌裸鼠的治疗结果，接种肿瘤后３ｄ静脉注射药物，给药３次，每次０．１５ｍｇ／ｋｇ，３Ａ５－Ｃ１０２７和Ｆａｂ－Ｃ１０２７的抑瘤率分别为６８％和６６％，两者无显著性差异。接种肿瘤１０ｄ后静脉给药，注射６次