IKK-NBD多肽通过调节c-rel对抗局灶脑缺血再灌注大鼠大脑皮质炎症反应

目的探讨局灶脑缺血再灌注大鼠不同时间点大脑皮质炎症反应及IKK-NBD多肽干预对抗炎症反应的机制。方法采用线栓法制备Spragne-Dawley(SD)大鼠局灶脑缺血再灌注模型。将大鼠分为假手术组、模型组及IKK-NBD组,再下设再灌注1 d和7 d 2个时相点。IKK-NBD组通过侧脑室定位定量注入4μL IKK-NBD。对各组进行Zea-Longa神经功能评分,HE染色观察病理变化,Western blot与荧光定量PT-PCR分别检测缺血皮质区c-rel蛋白和IκappaBα(IκBα)mRNA表达,ELISA检测缺血区炎症因子IL-1β和IL-10的含量。结果①再灌注1、7 d时,IKK-NBD对模型大鼠行为学改善明显;②再灌注1、7 d时,模型组病理改变较IKK-NBD组明显;③胞核c-rel蛋白:再灌注1、7 d时,模型组均高于假手术组(P<0.05);再灌注1 d时,IKK-NBD组高于假手术组(P<0.05);再灌注1、7 d时,IKK-NBD组低于模型组(P<0.05,P<0.01);随着时间延长模型组和IKK-NBD组均降低(P<0.01);④IκBαmRNA:再灌注1、7 d时,模型组和IKK-NBD组均高于假手术组(P<0.05),7 d较1 d回落;再灌注1 d时,IKK-NBD组高于模型组(P<0.01);⑤IL-1β:再灌注1、7 d时,模型组与IKK-NBD组均明显高于假手术组(P<0.01),浓度随时间降低;再灌注1 d时,IKK-NBD组较模型组减少(P<0.01);IL-10:再灌注1、7 d时,模型组与IKK-NBD组均明显高于假手术组(P<0.01),浓度随时间降低;再灌注1、7 d时,IKK-NBD组均高于模型组(P<0.01)。结论 IKK-NBD在局灶脑缺血再灌注损伤后早期可以通过上调IκBα限制c-rel入核,下调IL-1β,上调IL-10而减轻再灌注后炎症损伤;而脑缺血再灌注恢复期,少量c-rel可上调IL-10起到抗炎作用。