环杷明对马兜铃酸诱导的肾上皮细胞表型转化及Hedgehog通路的影响

被引：4

作者：

洪炜龙 ^{[1
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陆红 ^{[2
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吴存造 ^{[3
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林成成 ^{[1
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梁勇 ^{[1
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王斯璐 ^{[1
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陈必成 ^{[1
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白永恒 ^{[1
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机构：

[1] 温州医科大学附属第一医院外科实验室

[2] 温州医科大学附属第一医院医学检验中心

[3] 温州医科大学附属第一医院移植科

来源：

中国病理生理杂志 | 2015年 / 31卷 / 01期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

环杷明; 马兜铃酸; 表型转化; 基质累积; Hedgehog信号;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285 [中药药理学];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的:探讨环杷明干预Hedgehog(HH)信号对马兜铃酸(AA)致肾小管上皮细胞表型转化和基质累积的影响。方法:根据干预措施将体外培养的大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E分为溶剂对照组、AA损伤组(分别用终浓度为1、5和10 mg/L的AA处理细胞)和环杷明干预组(10 mg/L AA基础上加入1、5和10μmol/L环杷明)。细胞培养24 h后,用real-time PCR检测HH信号关键分子Ptch1和Smo、表型转化相关分子α-SMA和E-cadherin、ZO-1、BMP-7和基质成分I型和III型胶原mRNA的表达;ELISA法检测Shh和TGF-β1的含量;细胞免疫荧光染色检测Ptch1、Smo、E-cadherin、α-SMA和III型胶原蛋白表达。结果:AA不仅增加了TGF-β1、α-SMA和III型胶原的表达,降低了E-cadherin和ZO-1的表达,而且诱导了Shh和Smo mRNA表达的升高和Ptch1 mRNA表达的下降,提示AA促进小管上皮细胞表型转化和胶原累积,同时也激活了HH信号通路。环杷明干预AA作用后,Smo mRNA或蛋白表达下调,Ptch1 mRNA表达升高,这说明环杷明抑制了AA诱导的HH信号通路的活化。此外,环杷明也降低TGF-β1、α-SMA、I型和III型胶原的表达,提高BMP-7、ZO-1和E-cadherin的表达,这提示环杷明抑制了AA所致的上皮细胞的表型转化和基质累积。结论:环杷明可抑制AA所致的肾小管上皮细胞表型转化和基质累积,可能是通过靶向抑制HH信号的活化来实现的。

引用

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页数：7

共 6 条

[1]

Aberrations and Therapeutics Involving the Developmental Pathway Hedgehog in Pancreatic cancer.[J].Fergal C. Kelleher;Raymond McDermott.Vitamins and Hormones.2012,

[2]

Hedgehog signaling regulates epithelial-mesenchymal transition during biliary fibrosis in rodents and humans [J].