局灶节段性肾小球硬化患者肾小管上皮细胞白细胞介素13受体表达与组织损伤的关系

目的:FSGS以足细胞损伤为突出特点,但肾小管上皮细胞损伤在这类患者很常见,而且蛋白尿的程度不足以解释其原因。由于足细胞和肾小管上皮细胞分享许多共同的分子,因此我们推测,这可能是导致FSGS状态下足细胞和肾小管上皮细胞同时损伤的分子基础。有关研究显示,IL-13可以通过作用于足细胞膜上的IL-13R,导致足细胞的损伤。本研究对FSGS患者肾小管上皮细胞IL-13R表达和分布情况进行观察,以期对上述问题加以探讨。方法:选择肾活检明确诊断的特发性FSGS(n=41)患者,并排除继发性因素。对照选取伴大量蛋白尿的IgA肾病(IgAN,n=11)和膜性肾病(MN,n=10)患者。正常对照选择肾移植供体(n=5)。FSGS患者小管间质病变分为:"正常"、急性病变、急性+慢性病变、慢性病变。IL-13R和RANTES染色采用间接免疫荧光法。IL-13R表达分布和强度采用评分方法。IL-13R与N-cadherin免疫荧光双标观察IL-13R在小管上皮细胞的分布。结果:正常对照组近端肾小管上皮细胞表达IL-13R,但分布局限,而且强度弱。疾病对照组仅少数肾小管上皮细胞可见中等量IL-13R表达,但强度较弱。FSGS患者近端肾小管上皮细胞IL-13R表达总评分≥4的比例明显高于正常对照和疾病对照。小管间质‘正常’的患者IL-13R表达总评分均≥4,分布于小管的基底和侧面细胞膜。小管间质急性病变患者IL-13R表达总评分≥4比例为88.9%,分布于基底和侧面细胞膜。小管间质急性+慢性病变患者IL-13R表达总评分≥4比例为50.0%,分布于基底和侧面细胞膜,以基底面为主。小管间质慢性病变患者IL-13R表达很少,IL-13R表达总评分均≤2,主要分布于基底面细胞膜。FSGS患者IL-13R高表达的小管上皮细胞同时表达趋化因子RANTES,而且上皮细胞标志物N-cadherin表达减少。结论:首次证实人肾活检组织近端小管上皮细胞表达IL-13R。FSGS患者近端小管上皮细胞IL-13R表达的范围和强度高于具有同等程度蛋白尿的IgAN和MN患者。FSGS患者小管IL-13R的表达范围和强度与肾小管病变性质相关。FSGS患者IL-13R的表达增强启动了小管上皮细胞的损伤过程。本研究表明,FSGS患者肾小管上皮细胞IL-13R高表达参与肾小管间质的损伤,而且有助于进一步探讨FSGS患者足细胞与肾小管上皮细胞损伤的共同分子基础。