六味补气胶囊对COPD肺气虚证大鼠JAK/STAT通路、MMPs/TIMP的影响

目的:基于JAK/STAT通路及基质金属蛋白酶(MMPs)系统探讨六味补气胶囊改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证的机制。方法:将75只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、六味补气组、金水宝组、脾氨肽组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠均采用烟熏加脂多糖气管滴入方法建立COPD肺气虚证模型。模型成功第28天给药,正常对照组、模型对照组予0.9%氯化钠溶液(0.09g·kg-1·d-1),六味补气组予六味补气胶囊(0.35g·kg-1·d-1),金水宝组予金水宝胶囊(0.495g·kg-1·d-1),脾氨肽组予脾氨肽(0.33mg·kg-1·d-1),1次/d,连续给药30d。观察各组大鼠肺组织形态学、肺功能、细胞因子、JAK/STAT通路、MMP-9及MMPs抑制剂1(TIMP1)变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组肺组织损伤、肺功能降低,炎性因子白介素(IL)-1β、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6升高(P<0.01),抑炎因子IL-4、IL-10降低(P<0.01);肺组织JAK1、STAT3、p-STAT3及MMP-9基因和蛋白表达升高,TIMP1基因和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。药物治疗后,与模型对照组比较,六味补气组IFN-γ、IL-6减少,JAK1、p-STAT3、MMP-9基因及蛋白表达降低,TIMP1表达升高(P<0.05,P<0.01);与金水宝组、脾氨肽组比较,六味补气组在提高COPD大鼠肺功能、降低JAK1、STAT3、p-STAT3及提高TIMP1基因蛋白表达方面优于两组(P<0.05,P<0.01)。结论:六味补气胶囊通过上调TIMP1,下调JAK1、STAT3、p-STAT3、MMP-9表达,降低炎性反应,改善COPD肺气虚证肺功能及症状体征。