一种靶向肿瘤新生血管的新型长循环纳米脂质体的制备

被引：3

作者：

孟淑燕

周彩存

粟波

李玮

机构：

[1] 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科

来源：

肿瘤 | 2009年 / 29卷 / 11期

关键词：

肿瘤; 脂质体; 纳米技术; 新生血管化,病理性; 细胞,HUVEC,A549;

D O I：

暂无

中图分类号：

R73-3 [肿瘤学实验研究];

学科分类号：

100214 ;

摘要：

目的:构建一种靶向肿瘤新生血管的长循环纳米脂质体,以期成为一种新型抗肿瘤药物载体。方法:采用9-芴甲氧羰基(fluorenylmethyloxycarbonyl,FMOC)固相合成法合成丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-脯氨酸-甘氨酸(alanyl-prolyl-arginyl-prolyl-glycine,APRPG)肽—赖氨酸-甘氨酸-甘氨酸(lysine-glycine-glycine,KGG)臂—棕榈酸(palmitate,Pal)复合物;应用薄膜超声分散法制备靶向血管的长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-liposomes,T-PEG-LP)和普通长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-liposomes,PEG-LP),采用激光散射粒度分析仪检测其粒径分布,并在透射电子显微镜下观察其形貌特征;应用薄膜超声分散法制备罗丹明标记的血管靶向荧光长循环纳米脂质体(neovessel targeted-fluorescent-polyethylene glycol-liposomes,T-F-PEG-LP)和普通荧光长循环纳米脂质体(fluorescent-polyethylene glycol-liposomes,F-PEG-LP),通过荧光分光光度计和FCM检测其与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)和人肺癌A549细胞的特异性结合力;同时,将该载体包封抗肿瘤药物紫杉醇(paclitaxel,PTX)制备紫杉醇长循环纳米脂质体(polyethylene glycol-paclitaxel liposomes,PEG-PTX-LP)和血管靶向的紫杉醇长循环纳米脂质体(neovessel targeted-polyethylene glycol-paclitaxel-liposomes,T-PEG-PTX-LP),应用荧光分光光度计和FCM检测HUVEC和A549细胞对其的摄取能力。结果:透射电子显微镜下观察到T-PEG-LP和PEG-LP均呈规则的圆形或略呈椭圆形,激光散射粒度分析仪检测其平均粒径<100nm;T-F-PEG-LP与HUVEC和A549细胞的结合能力均优于F-PEG-LP(P<0.05),2种细胞对T-PTG-PTX-LP的摄取量均高于市售紫杉醇溶液(Taxol)和PEG-PTX-LP(P<0.05)。结论:构建的靶向血管的长循环纳米脂质体有望成为一种新型有效的肿瘤靶向药物载体。

引用

页码：1054 / 1058

页数：5

共 6 条

[1] 靶向肿瘤新生血管的顺磁性纳米脂质体在MRI诊断肺癌中的研究 [J].

粟波 ;

徐清华 ;

周崧雯 ;

孙希文 ;

吴秋芳 ;

周彩存 .

肿瘤, 2008, (06) :494-497

[2] 长循环脂质体的研究进展 [J].

曹纯洁 .

药学实践杂志, 2005, (01) :1-3

[3]

Effective delivery of an angiogenesis inhibitor by neovessel-targeted liposomes[J] . Y. Katanasaka,T. Ida,T. Asai,N. Maeda,N. Oku.International Journal of Pharmaceutics . 2008 (1)

[4] Pharmacokinetics of paclitaxel-containing liposomes in rats [J].

Fetterly, GJ ;

Straubinger, RM .

AAPS PHARMSCI, 2003, 5 (04)

[5]

Preparation, characterization, cytotoxicity and pharmacokinetics of liposomes containing docetaxel[J] . Maria Laura Immordino,Paola Brusa,Silvia Arpicco,Barbara Stella,Franco Dosio,Luigi Cattel.Journal of Controlled Release . 2003 (3)

[6]

Phase I study of pegylated liposomal doxorubicin, paclitaxel, andcisplatin in?patients with advanced solid tumors[J] . C. Eng,A. M. Mauer,G. F. Fleming,D. Bertucci,J. Rotmensch,R. H. Jacobs,M. J. Ratain.Annals of Oncology . 2001 (12)

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