酸处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及PI3K/Akt信号通路在其中的作用

目的评价酸处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶（PI3K/Akt）信号通路在其中的作用。方法清洁级SD大鼠70只,雌雄不拘,体重450～550 g,随机分为7组（n=10）:缺血再灌注组（I/R组）、缺血后处理组（IPO组）、酸处理组（H+组）、缺血后处理+碱处理组（IPO+OH-组）、碱处理组（OH-组）、酸处理+渥曼青霉素组（H++wort组）和渥曼青霉素组（wort组）。采用Langendorff装置行离体心脏灌注,采用全心停灌30 min、再灌注中性K-H液（pH值7.4）120 min的方法制备大鼠离体心脏缺血再灌注模型。IPO组于再灌注即刻灌注中性K-H液15 s,停灌15 s,重复6次,行缺血后处理;H+组于再灌注即刻灌注经80% O2-20%CO2饱和的酸性K-H液（pH值6.9）3 min;IPO+OH-组于再灌注即刻灌注经100%O2饱和的碱性K-H液（pH值7.8）3 min,并行缺血后处理;OH-组于再灌注即刻灌注碱性K-H液3 min; H++wort组于再灌注即刻灌注含100 nmol/L渥曼青霉素的酸性K-H液3 min;wort组于再灌注即刻灌注含100 nmol/L,渥曼青霉素的中性K-H液3 min。于缺血前和再灌注30 min时记录左心室舒张末期压（LVEDP）和左心室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax);于再灌注30 min时测定冠状动脉流出液一氧化氮（NO）浓度;于再灌注120 min时,计算心肌梗塞区与缺血危险区的质量比,来表示心肌梗塞范围。结果与I/R组比较,IPO组和H+组再灌注时LVEDP降低,±dp/dtmax升高,心肌梗塞范围减小,冠状动脉流出液.NO浓度升高,OH-组、H++wort组心肌梗塞范围增加,wort组心肌梗塞范围增加,冠状动脉流出液NO浓度降低,IPO+OH-组LVEDP降低（P<0.05或0.01）,±dp/dtmax、心肌梗塞范围和冠状动脉流出液NO浓度差异无统计学意义（P>0.05）;IPO组与H+组上述指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论酸处理可减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,其机制与激活.PI3K/Akt信号通路有关。