老年与非老年药物性肝损伤患者的临床特征

目的分析比较老年与非老年药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征。方法回顾性分析1997年1月至2015年9月在北京大学第一医院就诊或住院的老年(年龄≥60岁)和非老年(年龄<60岁)DILI患者的临床特征。结果老年组193例, 女性121例(62.7%), 平均年龄(69±7)岁;非老年组286例, 女性192例(67.1%), 平均年龄(43±12)岁。老年组用药至出现肝损伤时间为14～60 d, 中位时间30 d;非老年组为10～60 d, 中位时间30 d(Z=-1.267,P=0.205)。老年组出现乏力132例(68.4%)、尿黄121例(62.7%)、黄疸118例(61.1%)、发热33例(17.1%), 非老年组乏力189例(66.1%)、尿黄182例(63.6%)、黄疸179例(62.6%)、发热46例(16.1%), 上述症状发生率组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组患者ALT、ALP和TBil峰值水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。老年组抗核抗体(ANA)阳性率高于非老年组[24.4%(47/193)比9.4%(27/286), P<0.001]。老年组致DILI可疑药物有221种, 前3位为中药[107种(48.4%)]、心血管类药物[31种(14.0%)]和抗微生物药[18种(8.2%)]。非老年组致DILI可疑药物有316种, 前3位为中药[154种(48.7%)]、抗微生物药[50种(15.8%)]和NASID[23种(7.3%)]。老年组致DILI的心血管用药种数占比明显高于非老年组(P=0.004), 非老年组致DILI的抗微生物药种数占比明显高于老年组(P=0.008)。老年组与非老年组肝细胞型、胆汁淤积型和混合型DILI者分别为157例(81.4%)、13例(6.7%)、23例(11.9%)和238例(83.2%)、25例(8.7%)、23例(8.1%);临床分级为1、2、3、4和5级者分别为56例(29.0%)、31例(16.1%)、99例(51.3%)、5例(2.6%)、2例(1.0%)和65例(22.7%)、37例(12.9%)、174例(60.9%)、4例(1.4%)、6例(2.1%), 差异均无统计学意义。所有DILI患者在出现临床症状后均停用可疑药物并采用抗炎保肝的治疗方法, 老年组14例、非老年组34例在抗炎保肝基础上加用糖皮质激素。老年组DILI病程27～78 d,中位时间47 d;非老年组病程30～87 d, 中位时间54 d(P=0.07)。老年组痊愈或好转176例(91.2%), 转慢性DILI 14例(7.2%), 死亡3例(1.6%);非老年组痊愈或好转254例(88.8%), 转慢性DILI 24例(8.4%), 死亡7例(2.4%), 1例(0.4%)行肝移植, 2组预后差异无统计学意义(P=0.856)。结论中药和心血管用药是致老年患者DILI的主要药物, 中药和抗微生物药是致非老年患者DILI的主要药物。除老年组伴自身免疫现象者较非老年组多见外, 老年与非老年DILI患者的临床表现与预后类似。