羟丙基甲基纤维素-卡波普缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察

目的　以盐酸苯丙醇胺 (PPA)为模型药物 ,以羟丙基甲基纤维素 (HPMC)K10 0M和卡波普 971P为骨架材料 ,研制具有良好缓释特性的亲水凝胶骨架片 ,并考查影响释药的因素。方法　粉末直接压片法制备骨架片 ,反相高效液相色谱法检测释放介质中PPA的浓度。运用正交设计法 ,以美国的PPA缓释片Acutrim 为对照 ,相似因子f2 值为指标 ,筛选较优处方 ,并考察影响PPA释放的因素。结果　释药曲线均符合Higuchi方程 (R >0 .98,P <0 .0 1)。正交设计获得的最优处方在 0 .1mol·L-1HCl,H2 O(pH6 .5 ) ,磷酸盐缓冲液 (PBS) pH 5 .0 ,6 .8和 7.4的介质中 ,以及在 0 .1mol·L-1HCl中释放 2h ,转移至 pH 6 .8PBS中释放 10h ,相对于对照品的f2 值为 6 3～ 74,表明在各介质中两制剂的释药曲线相似。在本实验考察范围内 ,骨架片在水中的释药速率与HPMCK10 0M和卡波普 971P的用量呈负相关。HPMCK10 0M和卡波普 971P的比例 (保持聚合物总用量相同 ) ,硬脂酸镁用量和骨架片硬度对释药速率无显著性影响。结论　以HPMCK10 0M和卡波普 971P为骨架材料的PPA亲水凝胶骨架片具有明显的缓释效果 ,影响药物释放的主要因素是HPMCK10 0M和卡波普 971P的用量。