β-内酰胺酶合并OmpK36膜孔蛋白缺失引起肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素敏感性的降低

被引：14

作者：

张嵘 ^{[1
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蔡加昌 ^{[1
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周宏伟 ^{[1
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陈功祥 ^{[1
]}

机构：

[1] 浙江大学医学院附属第二医院检验科细菌室

来源：

中华微生物学和免疫学杂志 | 2008年 / 01期

关键词：

肺炎克雷伯菌; 碳青霉烯; 耐药性; β-内酰胺酶; 膜孔蛋白;

D O I：

暂无

中图分类号：

R686 [筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤];

学科分类号：

1002 ; 100210 ;

摘要：

目的研究肺炎克雷伯菌(Klebsiella prteumoniae,Kp)对碳青霉烯类抗生素敏感性降低的分子机制。方法临床分离到2株碳青霉烯敏感性降低的 KpZ2554和 Z2110,经脉冲场凝胶电泳(PFGE)证实非同一克隆株。对2株细菌进行药物最低抑菌浓度测定(MIC)、接合试验、质粒图谱分析、等电聚焦电泳(IEF)、特异性 PCR 扩增和 DNA 序列分析、外膜蛋白分析以及羰酰氰氯苯腙(CCCP)抑制试验等。结果 KpZ2554和 Z2110对亚胺培南和美罗培南的 MIC 为1～8μg/ml,前者对青霉素类、头孢菌素类和氨曲南等抗生素高度耐药,后者对上述抗生素的耐药程度稍弱于前者,但对头孢西丁的 MIC 大于512μg/ml。IEF、PCR 扩增和 DNA 序列分析证实 KpZ2554产 TEM-1(等电点5.4)和 CTX-M-14(等电点7.9)2种β-内酰胺酶,KpZ2110产 TEM-1、CTX-M-14和 DHA-1(等电点7.8)3种酶。SDS-PAGE 分析显示2株细菌均有相对分子质量(Mr)为39×10~3蛋白条带(OmpK36)的缺失。外膜蛋白基因(ompK35和 ompK36)序列分析发现,KpZ2554和 Z2110的 ompK35基因的个别位点存在点突变,但氨基酸序列不变。CCCP 抑制试验显示 CCCP 不能提高 KpZ2554和 Z2110对碳青霉烯类抗生素的敏感性。结论β-内酰胺酶的产生合并 OmpK36膜孔蛋白的缺失可引起 Kp 对碳青霉烯类抗生素敏感性的降低。

引用