三七总皂苷逆转乳腺癌细胞MCF-7/ADM多药耐药的实验研究

目的从中药中寻找安全有效的多药耐药逆转剂,并初步研究三七总皂苷(PNS)对人乳腺癌细胞MCF-7/S(敏感细胞)及MCF-7/ADM(耐药细胞)的影响。方法以MTT法测定PNS对MCF-7/S及MCF-7/ADM的直接细胞毒作用;测定阿霉素(DOX)对两种细胞的毒性作用并计算出耐药倍数;以无细胞毒性的三七总皂苷注射液作为耐药逆转剂用MTT法体外药敏感实验观察其对多药耐药细胞株MCF-7/ADM的逆转作用;用RT-PCR分别测敏感细胞和PNS作用后的耐药细胞表达的MDR1基因的阳性率;用WESTERN测定敏感细胞和PNS作用后的耐药细胞表达多药耐药蛋白P-gp(P-170)的阳性率。以上实验均用维拉帕米作为阳性对照。结果①PNS在300μg/m l浓度以下时对两细胞基本无毒性,为安全有效的逆转剂量。②阿霉素对敏感细胞和耐药细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为0.62μg/m l和25.03μg/m l,耐药倍数为40.37倍。③PNS能够增强阿霉素(DOX)对MCF-7/ADM的细胞毒作用,PNS 50,100,200μg/m l分别作用于乳腺癌耐药细胞48 h后,耐药细胞株的IC50分别降至17.85,13.80,11.63μg/m l。④PNS(50,100,200μg/m l)均可下调多药耐药基因mdr-1及其表达的糖蛋白P-gp的量,且随PNS浓度的增加,下调作用更加明显。而未发现维拉帕米有类似作用。结论①高浓度的三七总皂苷具有一定的抗肿瘤作用;②三七总皂苷可下调MCF-7/ADM的MDR-1和P-gP;③PNS能够部分逆转耐药细胞MCF-7/ADM的多药耐药性;④三七总皂苷是一种有效安全的多药耐药逆转剂。