基于高迁移率族蛋白B1信号通路分析乌司他丁对早期放射性肺损伤的保护机制

目的:基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路探讨乌司他丁对早期放射性肺损伤的保护机制。方法:根据干预方式的不同将36只SD大鼠分为正常对照组、放射性肺损伤组及乌司他丁组,每组12只。收集各组大鼠肺支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织,对肺组织进行苏木精-伊红染色,观察肺组织形态学变化,采用瑞式-姬姆萨染色法测定BALF中各白细胞种类计数,采用蛋白免疫印迹法测定肺组织中HMGB1蛋白及下游基因蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应测定肺组织中HMGB1及下游基因mRNA表达水平。结果:正常对照组大鼠肺组织支气管、黏膜下及肺间质中无炎症细胞浸润,放射性肺损伤组大鼠肺组织支气管、黏膜下及肺间质中有大量炎症细胞浸润,肺间质增厚,乌司他丁组大鼠肺组织支气管、黏膜下及肺间质中炎症细胞较放射性肺损伤组明显减少,肺间质水肿明显缓解;与正常对照组比较,放射性肺损伤组和乌司他丁组大鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞比例升高,HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、核转录因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达水平明显升高,HMGB1、RAGE、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1βmRNA表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0. 05);与放射性肺损伤组比较,乌司他丁组大鼠BALF中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及单核细胞比例降低,HMGB1、RAGE、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1β蛋白表达水平明显降低,肺组织中HMGB1、RAGE、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1βmRNA表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:乌司他丁可通过降低HMGB1及其下游蛋白表达,中断HMGB1信号通路,减轻早期放射性肺损伤大鼠肺部炎症细胞浸润,有可能成为预防和治疗早期放射性肺损伤的药物。