银杏内酯B对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对心肌缺血再灌注损伤大鼠模型的心肌保护作用及其保护机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,100只SD大鼠随机分为5组:假手术组,缺血再灌注模型组,GB高、中、低剂量组(60.0,30.0,15.0mg·kg-1),每组20只,于手术前灌胃给药7d。通过开胸结扎冠状动脉左前降支30min后松开再灌注,形成心脏局灶缺血再灌注模型。造模48h后检测心功能变化,染色计算梗死面积,病理切片染色评价氧化应激的程度,RT-PCR和Western blot分别监测心肌细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的变化,及p-Erk、p-Jnk、p-p38磷酸化水平变化。结果 GB预处理能显著改善大鼠缺血再灌注损伤后的心功能;GB中、高剂量组可显著降低Erk,Jnk及p38磷酸化;激活抗凋亡和抗氧化通路,发挥对心肌缺血再灌注的保护作用。结论在缺血再灌注前连续给药GB能缩小缺血再灌注损伤造成的梗死面积,改善心功能。这一保护作用可能是通过抗氧化和抗凋亡信号通路综合作用实现的。