抑郁引起大鼠结肠动力学改变导致肠易激综合征的离子通道机制

被引:11
作者
柴红 [1 ]
王凤秀 [2 ]
杨峥 [3 ]
吴成云 [4 ]
周成志 [4 ]
谭诗云 [1 ]
王高华 [3 ]
罗和生 [1 ]
机构
[1] 武汉大学人民医院消化内科
[2] 北京信息职业技术学院医学门诊部
[3] 武汉大学人民医院精神科
[4] 湖北省中医药大学附属中医院内科
关键词
抑郁; 结肠平滑肌细胞; L-型钙电流/动力学; 肠易激综合征; 电重构;
D O I
暂无
中图分类号
R574 [肠疾病]; R574.4 [肠道功能紊乱];
学科分类号
100201 [内科学];
摘要
目的探讨抑郁引起大鼠结肠动力学改变导致IBS的离子通道机制。方法将SPF级成年雄性SD大鼠分为对照组和抑郁组, 各15只。抑郁模型制备采用慢性温和不可预知应激刺激方式, 28 d后经旷场实验和液体消耗实验(FCT)确定抑郁模型成功。根据临床表现、粪便性状和数量确定胃肠道反应, 计算腹壁回撤反射阈值, 评估结直肠扩张的敏感性变化, 确定IBS发生率。酶解法分离单个结肠平滑肌细胞, 全细胞膜片钳技术记录ICa-L改变及其动力学特征变化。两两比较采用t检验, 相关性分析采用Pearson法。结果与对照组比较, 抑郁组大鼠体质量、旷场实验和FCT各测试值均显著降低。抑郁组大鼠排便颗粒数及其含水量明显增加, 容量阈值显著降低, 与旷场实验和FCT呈显著负相关(r=-0.89、0.91, P均<0.01), IBS发生率为14/15。与对照组比较, 抑郁组大鼠结肠平滑肌细胞膜上ICa-L明显增大, 对照组ICa-L为(-21.31±4.79) pA, 抑郁组ICa-L为(-33.52±4.45) pA, 且与抑郁大鼠排便颗粒数及其含水量呈显著正相关(r=0.91、0.91,P均<0.01)。对照组电流电压特性曲线(I-V曲线)处在中部, 抑郁组处在最底部。抑郁组L-型钙通道激活曲线显著左移, 最大半激活电压由对照组的(-7.96±5.95) mV减小为(-14.81±3.33) mV;失活恢复电流明显增快, 最大半失活恢复时间由对照组的(393.28±41.79) ms缩短为(163.29±27.34) ms, 提前了58.48%。结论抑郁可引起大鼠胃肠道出现明显IBS, 其发生机制可能是抑郁引起结肠平滑肌细胞膜上ICa-L异常增加, 激活离子通道提前开放, 失活恢复时间增快, 使L-型钙通道发生电重构。
引用
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离子通道与肠易激综合征 [J].
谭韡 ;
罗和生 .
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Functional Gastrointestinal Disorders: An Update for the Psychiatrist.[J].Michael P. Jones;Michael D. Crowell;Kevin W. Olden;Francis Creed.Psychosomatics.2011, 2
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Martinez, E. ;
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Marti-Rague, J. ;
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Clave, P. .
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.[J]...,
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Murison, R ;
Fiske, E ;
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Ursin, R .
PHYSIOLOGY & BEHAVIOR, 2005, 84 (04) :571-577