益肾活血通络法对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏缺氧诱导因子——血管内皮生长因子信号通路干预作用的实验研究

目的 探讨缺氧诱导因子α(hypoxia-inducible factorα,HIF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的作用机制及微血管损伤发生的机制及"益肾活血通络法"干预效果,为中医药治疗肾间质纤维化提供新的依据。方法实验采用单侧输尿管梗阻(unilateral urethral obstruction,UUO)造成肾纤维化动物模型,并以益肾活血方、氯沙坦灌胃对其进行治疗性干预,分别在术后第7天、14天、21天采集肾脏标本,运用免疫组化法检测HIF-α、VEGF在肾脏中的分布、表达。结果 与假手术组比较,模型组、治疗组在各时间点HIF-α、VEGF表达均显著上调(P<0.01);在各时间点,益肾活血方组和氯沙坦组较模型组大鼠HIF-α、VEGF表达均下调(P<0.01)。随着干预时间的延长,模型组、治疗组HIF-α、VEGF表达都逐渐增强,但增强幅度明显下调;益肾活血方组较氯沙坦组大鼠HIF-α、VEGF下调明显,有统计学差异(P<0.05)。结论 益肾活血方能有效地降低HIF-α及VEGF表达,改善UUO大鼠内源性低氧状态,减轻微血管损伤,发挥抗肾纤维化的作用。