氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系

被引:8
作者
滕建荣
张顺泉
陈岳明
张红河
杨仲国
赵芷音
机构
[1] 杭州市第一人民医院精神科,杭州市第一人民医院精神科,杭州市第一人民医院基因诊断实验室,杭州市第一人民医院基因诊断实验室,杭州市第一人民医院基因诊断实验室,杭州市第一人民医院基因诊断实验室杭州,浙江,杭州,浙江,杭州,浙江,杭州,浙江,杭州,浙江,杭州,浙江
关键词
药效学; 氯氮平; 细胞色素P450 1A2; 多态性;
D O I
暂无
中图分类号
R96 [药理学];
学科分类号
100706 [药理学];
摘要
目的 :探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P4 5 0 1A2 2 964位点多态性关系 ,指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法 :采用固定剂量给药 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定血药浓度 ,用限制性片段长度多态性 (RFLPs)分析基因型。结果 :吸烟组和非吸烟组之间比较 ,吸烟组血浆氯氮平浓度低 ,去甲氯氮平 氯氮平比值高 (P <0 .0 5 ,P<0 .0 1)。P4 5 0 1A2 2 964位点等位基因G的频率为0 .75 ,A的频率为 0 .2 5。在非吸烟患者中 ,去甲氯氮平 氯氮平在w w基因型与非w w基因型 (w m +m m)之间无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。在吸烟患者中 ,w w基因型去甲氯氮平 氯氮平要高于非w w基因型 (P <0 .0 5 )。在吸烟患者和非吸烟患者中w w基因型之间比较 ,吸烟患者的去甲氯氮平 氯氮平明显高于非吸烟患者 (P <0 .0 1) ;而非w w基因型之间无显著的统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :吸烟能诱导P4 5 0 1A2的活性。P4 5 0 1A2 2 964位点等位基因均为G(w w)时诱导能力最强 ;发生G→A突变时 ,诱导能力降低。分析患者P4 5 0 1A2G 2 964A的多态性 ,对合理使用氯氮平有意义
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中华精神科杂志, 2000, (01)