吴茱萸碱对人结肠癌细胞周期阻滞及凋亡的影响

被引：16

作者：

赵绿翠 ^{[1
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张景勍 ^{[1
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游智梅 ^{[2
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李科琼 ^{[2
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罗念 ^{[2
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李静 ^{[2
]}

机构：

[1] 重庆医科大学药物高校工程研究中心

[2] 重庆医科大学组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程实验室

来源：

中国药理学与毒理学杂志 | 2014年 / 28卷 / 06期

关键词：

吴茱萸碱; HCT-116细胞; 细胞凋亡; 细胞周期; 细胞周期蛋白A1; 胱天蛋白酶3;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.6 [中药临床药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的探讨吴茱萸碱对人结肠癌细胞周期阻滞及凋亡的影响及其作用机制。方法体外培养人结肠癌HCT-116细胞分别加入吴茱萸碱1.5,3.0,6.0和12μmol·L-1继续培养24,48和72 h,CCK-8法检测吴茱萸碱对HCT-116细胞存活的影响;用流式细胞术检测吴茱萸碱对HCT-116细胞凋亡和细胞周期的影响;倒置显微镜镜下观察细胞形态变化;荧光显微镜观察Hoechst染色后细胞凋亡的形态学改变;Western蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白A1的表达及凋亡相关蛋白P53,Bax,Bcl-2,激活型胱天蛋白酶3的表达。结果吴茱萸碱1.5,3.0和6.0μmol·L-1作用24,48和72 h后,HCT-116细胞增殖受到抑制(P<0.05),且呈时间(r时间=0.744,P<0.05)和浓度(r浓度=0.953,P<0.01)依赖性。吴茱萸碱作用HCT-116细胞48 h后,S期细胞由正常对照组的(13.9±7.0)%增加至(39.7±11.7)%(P<0.05);细胞凋亡率由正常对照组的(4.2±3.0)%增加至(14.9±5.8)%(P<0.05)。光学显微镜下可见,随着药物浓度的增加,细胞的形态发生改变,胞膜破裂,产生细胞碎片,并出现大量漂浮细胞;Hoechst染色可见部分细胞出现细胞核固缩、核发白、染色质凝集等凋亡变化;P53、Bax和激活型胱天蛋白酶3蛋白表达增加,Bcl-2、细胞周期蛋白A1蛋白表达下降。结论吴茱萸碱能够通过下调细胞周期蛋白A1的表达;激活P53信号通路,下调Bcl-2、上调Bax,破坏Bcl-2/Bax的比例;激活胱天蛋白酶3,共同促进人结肠癌HCT-116细胞的凋亡。

引用

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页数：7

共 8 条

[1]

吴茱萸碱诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡过程中非caspase调控因素 [J].