茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的随机双盲平行对照研究

目的观察长期口服小剂量缓释茶碱治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效和安全性。方法采用随机双盲安慰剂平行对照研究方法,对2002至2003年广东韶关农村地区流行调查中筛选出符合入选标准的110例稳定期 COPD 患者进行简单随机分组,分别予缓释茶碱（每次100 mg,每天2次）和安慰剂口服治疗1年。评估肺功能、慢性阻塞性肺疾病急性发作（AECOPD）情况、生活质量、气促分数、治疗满意度和不良反应等。疗效比较采用优势检验。结果 85例（缓释茶碱组42例,对照组43例）完成1年随访。目标治疗（ITT）人群分析结果显示,缓释茶碱组 AECOPD总次数[（0.8±1.2）次/年]较安慰剂组[（1.7±2.6）次/年]减少（Z=-1.674,P=0.047）,AECOPD总时间[（4.6±7.9）d]较安慰剂组[（12.5±22.8）d]减少（Z=-1.699,P=0.045）;中度及以上AECOPD 次数[（0.4±1.0）次/年]较安慰剂组[（1.0±1.8）次/年]显著减少（Z=-2.136,P=0.017）,扩张前的第一秒用力呼气容积（FEV1）递减值[（0.006±0.180）L]较安慰剂组[（-0.503±0.169）L]显著减少（t=1.789,P=0.038）,疗效总满意度（其中对疗效很满意的患者16例）较安慰剂组（对疗效很满意患者3例）高（Z=-2.198,P=0.014）,首次 AECOPD 时间（中位数表示,365 d）较安慰剂组（276 d）延迟（X2=3.880,P=0.049）,但两组支气管扩张试验后的 FEV1递减值（t=-0.012,P=0.495）和不良反应（P=0.076）比较差异均无统计学意义。符合方案（PP）人群分析结果显示类似的结果,缓释茶碱组的生活质量[（-28±20）分]较安慰剂组[（-20±23）分]显著改善（F=2.893,P=0.047）。结论小剂量缓释茶碱长期治疗稳定期 COPD 安全有效。