拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV发生YMDD变异的检测

目的建立乙型肝炎病毒Ｐ基因区ＹＭＤＤ变异的检测方法，对用拉米夫定治疗５２周出现耐药的病人进行检测。方法从８８例治疗病人中选择１０例服用该药后ＨＢＶＤＮＡ转阴（＜１．６ｐｇ／ｍｌ），５２周时又反跳≥２０ｐｇ／ｍｌ的病人，用 ＰＣＲ后直接测序的方法，分别对 ０周和 ５２周标本进行 ＨＢＶ ＤＮＡ聚合酶活性区域的测序。结果 １０例服药５２周后ＨＢＶ ＤＮＡ反跳病人中７例测得ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异。其变异分为两种类型：第一种类型为ＹＶＤＤ有５例，有核苷酸Ａ７４１→Ｇ，均伴有Ａ６６９→Ｃ的变异。第二种类型为ＹＩＤＤ有２例，有核苷酸Ｇ７４３→Ｔ，其中１例还有Ｔ７８１→Ｃ。结论少数病人在拉米夫定治疗过程中出现耐药，可能和ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异有关。