他克莫司对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响

目的研究他克莫司（FK506）对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响及探讨其肾脏保护作用机制。方法链脲菌素（STZ）腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。按数字随机法分为对照组、模型组、他克莫司(0.5、1.0 mg·kg-1·d-1)治疗组,4周后观察大鼠肾质量指数（肾质量/体质量,KWI）、尿白蛋白排泄率（UAER）、肌酐清除率（Ccr）及肾组织病理形态学变化。应用免疫组化单染及双染方法检测肾组织内巨噬细胞表面标志抗原ED-1、增殖细胞核抗原（PCNA）及诱生性一氧化氮合酶（iNOS）的表达。结果他克莫司1.0组大鼠KWI低于模型组（P<0.05）。他克莫司0.5组与1.0组大鼠UAER水平与肾小球平均体积低于模型组（P<0.05）。他克莫司1.0组肾小管间质损伤指数也明显低于模型组（P<0.01）。免疫组化显示模型组大鼠肾组织ED-1+、PCNA+及iNOS+巨噬细胞数显著高于对照组（P<0.01）;他克莫司0.5与1.0组ED-1+的巨噬细胞数与模型组差异无统计学意义;PCNA+及iNOS+的巨噬细胞数则显著低于模型组（P<0.01）。结论他克莫司可改善糖尿病早期大鼠肾损害,其机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞的增殖及活化有关。