目的 探讨内毒素 (L PS)对大鼠胰岛细胞凋亡作用的机制。方法 观察腹腔注射 2 mg/ kg L PS的大鼠血清胰腺 NO含量动态变化 ;用原位杂交方法检测胰岛细胞诱生型一氧化氮合酶 (i NOS) m RNA;采用单细胞凝胶电泳和DNA凝胶电泳技术 ,分析外源硝普钠 (NO供体 )和 L PS离体条件下对胰岛细胞的损伤。结果 注射 PL S6 h,大鼠血清NO水平明显升高并持续到 3d。胰腺 NO含量 6 h升高 ,12 h达峰值 ,2 4h恢复至正常。胰岛细胞 i NOSm RNA表达 ,6 h开始升高 ,12 h明显增强。体外试验显示 ,外源 NO明显引起胰岛细胞 DNA断裂 ,出现慧星尾和凋亡梯状带 ,并呈剂量依赖关系。高浓度 NO(6 0 mmol/ L SNP)胰岛细胞 DNA随机降解。L PS离体条件下 ,对胰岛细胞损伤作用不明显。结论 内毒素通过整体作用刺激炎症细胞浸润胰岛并诱导 i NOS表达 ,产生 NO介导胰岛细胞凋亡和功能损害