百草枯中毒大鼠肺纤维化与内质网应激的关系

被引:35
作者
孟潇潇 [1 ]
刘刊 [2 ]
谈玖婷 [1 ]
谢晖 [1 ]
王瑞兰 [1 ]
机构
[1] 上海交通大学附属第一人民医院危重病科
[2] 第二军医大学海军医学系潜水教研室
关键词
百草枯; 中毒; 内质网应激; 氧化应激; 肺纤维化;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的探讨百草枯(PQ)中毒后大鼠发生肺纤维化与内质网应激的关系。方法将100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组(10只)和染毒组(90只),20%PQ溶液灌胃染毒后2、6、12、24、48、72、96、168、336 h处死动物取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色和MaSson染色观察肺组织病理学变化;免疫组化检测糖调节蛋白78(GRP78)表达;测定肺组织丙二醛(MDA)含量;提取肺组织总蛋白,用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和GRP78的蛋白表达。结果 HE及Masson染色结果提示染毒组出现肺组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积,随中毒时间延长,肺纤维化逐渐加重。染毒后2 h MDA水平及α-SMA、GRP78蛋白表达均较对照组明显升高[MDA(nmol/mg):1.38±0.18比0.85±0.05,α-SMA:0.23±0.01比0.14±0.03,GRP78:0.72±0.02比0.37±0.06,P<0.05或P<0.01],随时间延长,MDA水平及α-SMA蛋白表达逐步升高,GRP78蛋白表达于染毒72 h后显著下降。结论 PQ中毒大鼠肺内质网应激标志性蛋白GRP78和成纤维细胞表型标志物α-SMA均增高,提示内质网应激在PQ中毒引起的肺纤维中发挥重要作用。
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