维药方剂尿通卡克乃其的躯体依赖性评价

目的研究尿通卡克乃其的躯体依赖性作用,评价其安全性。方法采用大鼠自然戒断和催促戒断实验进行躯体依赖性实验。大鼠自然戒断实验,恒量给药30d,观察给药期间和停药后大鼠的一般状况和体质量变化;大鼠催促戒断实验,递增给药14d,给药第13天采用自主活动实验,测定大鼠的活动性,末次给药后2h,腹腔注射盐酸纳洛酮,评价躯体戒断症状。结果在大鼠自然戒断实验中,尿通卡克乃其低、中、高剂量组给药期间以及停药后大鼠未出现明显戒断反应和体质量下降现象;催促戒断实验中尿通卡克乃其低、中、高剂量组给药期间以及停药后大鼠未出现体质量明显下降现象,递增给药13d时,尿通卡克乃其高剂量组明显降低大鼠活动次数、活动总时间、修饰次数以及增加排便粒数,腹腔注射盐酸纳洛酮戒断后,尿通卡克乃其高剂量组的120min总评分明显升高,大鼠出现显著性催促戒断反应症状。结论尿通卡克乃其在正常口服剂量范围内,致依赖性风险低,临床应用较安全。